Historia de la enfermedad de Alzheimer. 1906-2024. Parte IV
En 1995 se desarrolló el primer modelo animal transgénico de la enfermedad de Alzheimer introduciendo en ratones una proteína precursora amiloide (APP) mutante humana. Conocidos como ratones PDAPP, los animales acumulan amiloide-β en el cerebro con el paso del tiempo y experimentan neurodegeneración y deterioro cognitivo dependientes de la edad, como ocurre en las personas con Alzheimer. Los ratones fueron los primeros de una larga serie de esfuerzos aún en curso para modelizar con precisión la enfermedad.
Las mutaciones en el gen APP, descubiertas en 1987, solo son responsables de una pequeña proporción de los casos de Alzheimer de aparición temprana. En 1995, los esfuerzos por identificar más genes causales tuvieron éxito cuando dos grupos implicaron de forma independiente mutaciones en los genes de la presenilina, PSEN1 y PSEN2. Los investigadores demostrarían más tarde que estos genes codifican el componente catalítico de la enzima γ-secretasa, implicada en la generación de amiloide-β.
Grupo de Deterioro Cognitivo SEMEG
REFERENCIA
Lisa Kiani. The history of Alzheimer’s disease. 26 September 2024.
https://www.nature.com/immersive/alzheimers-disease-history/index.html